Na het succesvolle derde deel is Saint´s Row terug, nog spectaculairder en dwazer dan voorheen! - Laat je gangsterroots achter je en kruip in de huid van de machtigste man op aarde: de president van de Verenigde Staten. - Gebruik een arsenaal superwapens om de wereld te beschermen tegen het sinistere ruimtewezen Lord Zinyak